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故事围绕着五位主角展开。在大学任职教授的泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰）还在感情路上寻寻觅觅，等待真命天女的到来。这天，巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰）告诉他一个消息，巨人国家银行委派他设计一座新的总部大楼。几经考虑后，泰德答应接受这份工作，因此泰德和巴尼成为了工作伙伴。 另一方面，婚后的马修（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）和莉莉（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）开始了他们伟大的“造人计划”，然而事情并非一帆风顺。他们的好友罗宾（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders饰）因为与男友分手而情绪低落，她何时可以摆脱失恋阴霾？。纳坤和萍慕是一对青梅竹马的好朋友，两人都是单身青年，所有人都觉得他们应该在一起，但纳坤却无法突破朋友的界限。萍慕生日那天两人互相约定，如果谁没有在35岁之前结婚，就认输并给对方10万元的红包。纳坤是继续这种没有未来的友谊还是打碎眼前的平静为自己争取爱情的一方天地？。两个不同的人逃离一个荒凉的星球，在太空中寻找新家。。