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远在贵州崇山峻岭间的金沙驿站破破烂烂，人烟罕至。驿丞石仪咆（吴宗宪 饰）和卜得辽（雪村 饰）、曾武了（吴孟达 饰）终日无所事事，或靠打猎或靠说冷笑话打发时光。这一日，仪表不凡的玉树（高虎 饰）和馨馨（林心如 饰）到达驿站，接着押解要犯的官差也随后抵达。各色人等相继云集驿站，石仪咆兴奋之余却不知杀机四伏。 原来明朝嘉靖年间，奸相严嵩把持朝纲，陷害忠良，祸国殃民。时有御史张应龙（韩震华 饰）屡次参劾严嵩，反糟奸相憎恨，陷罪乌有，发配边陲。为庸除后患，严嵩密令心腹于此地杀害张应龙。张之女馨馨为救父亲跟随至此。一场大战在所难免……。又逢农历七月十四，盂兰节鬼门关打开，孤魂野鬼由最脏的出口来到人间，开始短暂驻留。是时，一裸体男鬼闯入人间，他尾随长发男子Raymond至其家中，在男鬼蛊惑之下，Raymond用刮胡刀自杀身亡。吊儿郎当的警察吴立基（吴镇宇 饰）负责此案，他从马桶中找到挂有“忠”字牌的金链子，遂感此案另有蹊跷。 善良诚实的快递小子阿忠（李灿森 饰）暗恋快餐店女孩小雯，不过由于木讷他的感情之路颇多坎坷。某晚，阿忠遇到怪事，阿雯被一个名叫程东的女鬼上身。程东自言生前遭到无良警察吴立基杀害，她请求阿忠偷吴立基的枪帮她报仇。阿忠被迫答应，却渐渐发现事情并非像表面那样简单……。