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故事发生在路易斯安那州的一个小镇——Bon Temp。由于日本人发明的一种叫做“真血”（TruBlood）的人造合成血，吸血鬼们可以通过购买的方式获得血液来维生，一夜之间从传说中的怪物摇身变成了普通市民。虽然人类不再是吸血鬼的盘中餐，理论上两者能够和平共处共同生活，但是对于这些“走出棺材”的生物的理解仍有待加强。宗教领袖和政府官员选择了他们的立场，但是在Bon Temp小镇，审判还未开始。。位于极地的北极生物系统研究基地爆发神秘病毒，造成三人感染、两人死亡的惨剧。为了查明病毒的成因，防止其他一百多名来自各国的科学家遇险，美国疾病防疫控制中心在军方的要求下，派出了艾伦·法拉格特（比利·坎贝尔 Billy Campbell 饰）、茱莉亚·沃克（凯拉·扎戈斯基 Kyra Zagorsky 饰）、莎拉·乔丹（乔丹·海耶斯 Jordan Hayes 饰）与多琳·博伊尔（凯瑟琳·勒米厄 Catherine Lemieux 饰）等四名精英飞往北极。三人中的幸存者彼得（尼尔·纳皮尔 Neil Napier 饰）是艾伦的哥哥，当年因一桩荒唐事导致弟弟和妻子茱莉亚离婚。一行人虽然受到畑博士（真田广之 饰）的热情接待，但基地内似乎隐藏着不可告人的秘密。 而随着极度虚弱的彼得突然消失，艾伦他们的调查开始朝着不可预测的方向发展……。1989年，日本。 乔纳森·乔斯达与DIO决战后的一百年，DIO复活了。同时，乔瑟夫的孙子，空条承太郎发现自己有幽波纹（替身）能力，DIO的复活影响了没有替身抵抗能力的母亲，陷入病危情况；为了拯救命在旦夕的母亲，承太郎与乔瑟夫出发前往DIO的所在地——埃及。。